- El estrés oxidativo fue inducido únicamente durante el desarrollo embrionario y el sistema antioxidante se restauró antes del nacimiento.
- Los experimentos celulares vinculan la protección posterior con acumulación de citrato y cambios epigenéticos duraderos, pero el mecanismo no se ha probado en humanos.
Una alteración temporal de las mitocondrias durante el desarrollo embrionario puede dejar efectos que persisten mucho después de que el estrés haya desaparecido. Investigadores del Instituto Salk han observado en ratones que una exposición controlada a estrés oxidativo mitocondrial durante esa etapa redujo posteriormente el daño cardíaco causado por la doxorrubicina, un fármaco antitumoral conocido por su potencial toxicidad para el corazón. El trabajo ha sido publicado en Science Advances y estudia un fenómeno denominado mitohormesis.
Los investigadores redujeron de forma reversible durante el desarrollo la capacidad antioxidante de las mitocondrias y la restablecieron antes del nacimiento. Cuando los animales adultos recibieron doxorrubicina, quienes habían pasado por aquel episodio temprano de estrés mostraron una mayor protección frente al deterioro cardíaco. El resultado no implica que el estrés oxidativo sea beneficioso de manera general, sino que una perturbación muy concreta y experimental puede activar adaptaciones celulares con efectos prolongados.
Los experimentos destinados a reconstruir el mecanismo apuntan al superóxido producido en las mitocondrias. Esta molécula inhibiría una enzima relacionada con el metabolismo energético, provocando una acumulación de citrato; parte de ese citrato abandona después la mitocondria y puede convertirse en acetil-CoA, una molécula utilizada también en modificaciones de las proteínas que empaquetan el ADN. El equipo relaciona esa ruta con cambios epigenéticos capaces de mantener alterada la respuesta celular mucho tiempo después del estímulo inicial.
El estudio es preclínico y no demuestra que inducir estrés mitocondrial, administrar citrato o modificar el consumo de antioxidantes proteja a personas tratadas con doxorrubicina. Los propios investigadores plantean como siguientes pasos averiguar si un efecto comparable puede provocarse en etapas posteriores de la vida y si aparece en tejidos con mayor relevancia clínica. Por ahora, el valor del trabajo está en identificar un mecanismo experimental de memoria metabólica y epigenética, no en proponer una intervención para pacientes.
