- Seis de las veinte pacientes tratadas con zanidatamab no presentaban cáncer invasivo residual en la cirugía y otras cuatro mostraron una cantidad limitada de enfermedad.
- El estudio es de fase 2, carece de grupo control y únicamente incluyó tumores pequeños y sin afectación ganglionar, por lo que necesita confirmación adicional.
Un pequeño ensayo clínico plantea que algunas pacientes con cáncer de mama HER2 positivo localizado podrían responder intensamente a una terapia dirigida antes de la cirugía sin recibir simultáneamente quimioterapia convencional. El trabajo, publicado este 22 de agosto en Nature Communications, estudió zanidatamab, un anticuerpo biespecífico contra HER2, en veinte pacientes con tumores de entre uno y tres centímetros y sin afectación conocida de los ganglios.
Las participantes recibieron zanidatamab cada dos semanas durante seis o diez ciclos antes de la intervención quirúrgica. Catorce pacientes cuyos tumores expresaban receptores hormonales recibieron además tratamiento endocrino. El objetivo principal era medir la respuesta patológica completa, es decir, comprobar mediante el análisis del tejido extraído durante la cirugía si permanecía o no cáncer invasivo detectable después del tratamiento previo.
Seis de las veinte pacientes, un 30%, alcanzaron respuesta patológica completa. Otras cuatro presentaron una carga tumoral residual clasificada como limitada, de manera que la mitad del grupo terminó dentro de una de esas dos categorías favorables. Los investigadores observaron además una reducción significativa del tamaño y del volumen tumoral mediante ecografía y resonancia magnética ya durante las primeras semanas.
La respuesta no apareció distribuida de manera uniforme. Todas las pacientes con respuesta completa tenían tumores con expresión HER2 IHC 3+, amplificación de ERBB2 y características moleculares compatibles con un subtipo especialmente dependiente de HER2. Esta asociación refuerza la hipótesis de que una estrategia sin quimioterapia requeriría una selección biológica muy precisa y no simplemente que cualquier tumor HER2 positivo pudiera recibir menos tratamiento.
El tamaño del estudio constituye su principal limitación. Solo participaron 20 pacientes, no existió un grupo aleatorizado tratado con el régimen estándar y el ensayo seleccionó una población de enfermedad temprana, tumores relativamente pequeños y ganglios negativos. Por ello no permite comparar directamente supervivencia, riesgo de recaída ni eficacia a largo plazo frente a las combinaciones de quimioterapia y tratamientos dirigidos utilizadas actualmente.
Los resultados completos llegan después de que los datos iniciales fueran presentados durante la reunión anual de la AACR en abril. La novedad actual es su publicación científica revisada por pares, que permite examinar metodología, biomarcadores y limitaciones con mayor detalle. Los propios autores concluyen que la desescalada puede ser factible en determinados perfiles, pero consideran necesario mejorar la selección de pacientes y realizar investigaciones posteriores antes de modificar la práctica habitual.
